t细胞疗法的出现改变了某些类型血癌的治疗模式。t细胞疗法是指免疫系统的细胞直接针对恶性细胞。然而，尽管这一领域取得了巨大进展，但并非所有血癌患者都能从这些疗法中受益，许多患者可能会出现严重的副作用。
因此，研究人员正在研究其他类型的免疫细胞来寻找答案。NK细胞在我们的系统中巡逻，寻找异常的癌细胞或病毒感染的细胞，一旦它们找到了嫌疑人，就会摧毁它们。这些细胞现在成为人们关注的焦点，因为它们可能被用作一种新的治疗方法，并克服t细胞疗法的一些挑战。
免疫系统，包括NK细胞，保护我们的身体免受恶性细胞的侵害。然而，癌细胞已经找到了逃避免疫系统死亡的方法。先前的研究已经确定了一些调节肿瘤细胞对NK细胞介导的杀伤的敏感性的因素，但对血癌知之甚少。
赫尔辛基大学的内科科学家Olli Dufva说:“我们的目标是彻底评估血癌对NK细胞疗法的耐药性和敏感性机制。”
为了实现这一目标，研究人员使用了一种被称为单细胞RNA测序的方法，这是一种在过去十年中出现的强大技术。尽管生物体的每个细胞都含有相同的DNA(除了突变)，但在特定的细胞中，只有一组精确的基因在特定的时间被激活并转录成RNA。单细胞RNA测序告诉我们每个细胞中哪些基因是活跃的，被认为是目前在分子水平上定义细胞状态的金标准。
“在不同的肿瘤或免疫细胞中表达的基因是众所周知的，但它们并不能说明全部情况，”Dufva补充说。“这些细胞相互作用，导致彼此基因活性的变化。”
科学家团队将不同类型的癌症，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，暴露在实验室的NK细胞中。通过相互作用，他们在单细胞分辨率下评估了NK细胞和癌细胞中基因的活性。
“我们发现NK细胞对所有癌细胞的反应并不相似:一些癌症会导致NK细胞激活并破坏癌细胞，而另一些则不会引起任何反应，”Sara Gandolfi博士说，他是分别在赫尔辛基和波士顿的Mustjoki和Mitsiades实验室进行该项目研究的医生兼科学家。
耐药的癌细胞是如何对免疫攻击敏感的?利用CRISPR-Cas9基因编辑方法，研究人员能够系统地打开或关闭癌细胞中的基因。然后，他们测量了哪些变化使癌细胞更容易被NK细胞杀死。
Gandolfi继续说道:“我们发现了几个与NK细胞的敏感性和抗性机制有关的基因，包括已知的机制(抗原呈递和死亡受体调节因子)和新的，以前未被发现的罪魁祸首(粘附相关的糖蛋白，蛋白质聚焦基因，转录调节因子)。”
这些基因产生的蛋白质可以成为不同类型治疗的目标，比如抗体，这可能会在未来改善癌症免疫疗法。
“我们的研究提供了NK细胞和血癌细胞相互作用时发生的分子变化的全面图像，并强调了对NK细胞介导的杀伤的敏感性和抗性的潜在机制。这是研究血液恶性肿瘤的研究人员开发新的个性化NK细胞免疫疗法的重要资源，”转化血液学教授Satu Mustjoki(赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院综合癌症中心)总结道。
“这项研究确定了许多因素与NK细胞抵抗有关，这些因素通常涉及血液肿瘤，以及其他分子，这些分子对单个血癌群体具有不同的作用。这突出了像我们这样的研究的价值，这些研究旨在了解几种不同类型癌症中免疫治疗耐药性的机制，”哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所副教授Constantine Mitsiades补充道。
这项研究发表在《免疫》杂志上。
更多信息:Olli Dufva等人，单细胞功能基因组学揭示血癌对自然杀伤细胞的敏感性和耐药性的决定因素，免疫(2023)。DOI: 10.1016/ j.j immune .2023.11.008期刊信息:Immunity
赫尔辛基大学提供
引用:新的研究揭示了血癌细胞如何逃脱免疫系统的自然杀伤细胞(2023,12月13日)
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