WEHI的研究人员惊奇地发现了免疫“哨兵”细胞是如何维持的，这可能对正在开发的治疗癌症的药物产生影响。
研究人员研究了删除免疫细胞中负责控制细胞沉默或关闭基因能力的特定蛋白质的影响。
他们惊讶地发现，一群“哨兵”免疫细胞受到了这种机制的一个组成部分的缺失的影响，导致这些细胞从皮肤和肺部完全消失。这表明，抑制这种成分来治疗疾病(如癌症)的药物可能会对免疫系统产生意想不到的后果。
该研究由詹一凡博士、张玉霞博士、张胜波先生、Michael Chopin博士、Stephen Nutt教授及其同事领导，并发表在《科学免疫学》杂志上。
WEHI科学家发现干扰细胞组合调控基因表达的基因压力出乎意料地消失了对免疫前哨细胞的影响。
然而，他们惊讶地发现，免疫细胞在很大程度上没有受到影响，它们删除了一种化合物这种复合物的缺失导致身体表面的哨兵细胞群，如皮肤和肺部，完全消失。
这一发现可能会对开发针对这些复合物治疗癌症和其他疾病的药物产生影响。
研究小组研究了多梳抑制复合体2 (PRC2)在一线应答免疫细胞中的作用。
肖邦博士说，PRC2负责“关闭”基因，包括免疫细胞中的基因，这对维持它们的数量和正常功能至关重要。
研究小组去掉了这种复合物的两种成分，一种叫做EZH2的酶和一种叫做Suz12的结构蛋白，以观察它是如何影响免疫细胞的发育、数量和功能的。
删除EZH2对两个细胞群的生物学和功能都没有影响，细胞仍然能够有效地对病毒感染作出反应。
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肖邦博士说:“我们惊讶地发现，删除EZH2后，免疫细胞基本上没有受到影响。”
相比之下，当Suz12被删除时，某些巨噬细胞群，比如那些存在于我们皮肤和肺部的巨噬细胞，就完全消失了。
肖邦博士说:“这些组织内的巨噬细胞负责检测和清除体内各种渗透的细菌和病毒感染细胞，并通过刺激炎症信号的产生来提醒身体受到攻击。”
“组织常驻巨噬细胞具有独特的特性，能够在整个成年期独立维持其数量。我们的研究强调了Suz12和PRC2在控制这些免疫细胞的调节程序中的关键作用。”
纳特教授说，了解药物干扰关闭基因的蛋白质的潜在连锁反应是很重要的。
“PRC2与许多癌症有关，比如淋巴瘤。世界各地正在进行重大工作，以开发针对该复合物成分的药物来治疗癌症。
他说，至少有一种药物已经被批准用于治疗一种罕见的肉瘤，可以抑制这种复合物的成分。
“我们需要更仔细地研究抑制EZH2和Suz12功能的药物是否会对免疫系统产生意想不到的后果，”他说。
纳特教授说，另一方面，了解存在哪些冗余可能会阻止药物达到预期效果也很重要。
纳特教授说:“目前的观点是，抑制EZH2会抑制免疫反应，例如，如果你想治疗免疫性疾病或炎症性疾病。”“我们的研究表明，至少对于这些在感染早期活跃并触发免疫系统其他元素的特定一线免疫细胞来说，这种情况不太可能发生。”
纳特教授说，这项研究是该团队在分子水平上更广泛关注基因调控的一部分。
他说:“我们体内细胞的正常功能依赖于每个细胞在正确的地方和正确的时间使用我们DNA中编码的数万个基因的适当组合的能力。”
“阻止基因被使用的分子控制对生命至关重要。”
这项研究得到了澳大利亚国家卫生和医学研究委员会、WEHI创新基金和维多利亚州政府的支持。
