肝病在世界范围内非常普遍。
代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD)是一个总称，描述了与肝脏脂肪堆积有关的疾病。这种疾病以前被称为非酒精性脂肪性肝病，全世界有四分之一的人患有这种疾病。在患有2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症或三者兼而有之的人群中，MASLD的患病率增加到3 / 4。
作为一名糖尿病专家，每次见到病人，我都会想到他可能患有肝病。了解你患这种常见但未被认识到的疾病的风险对治疗它至关重要。
MASLD是一种复杂的疾病，环境和遗传因素都有影响。在早期阶段，肝细胞在脂肪变性过程中积累脂肪。这种脂肪的主要来源包括脂肪组织以及肝脏在胰岛素抵抗和过量热量摄入时产生的脂肪酸。这种脂肪堆积会使肝脏变大，干扰其正常功能。
随着时间的推移，脂肪酸会激活酶，从而产生有毒的副产物，导致肝细胞损伤、炎症和疤痕。这种情况被更好地称为MASH，或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎。在存在其他危险因素(如2型糖尿病、胰岛素抵抗和代谢综合征)的情况下，进展为MASH更为常见。
如果不加以解决，MASLD和MASH可能会发展为肝脏疤痕、衰竭，在某些情况下还会发展为癌症。它们还增加了死于心血管疾病和肝脏相关并发症的风险。
在美国，MASH是女性和65岁及以上人群因肝癌而进行肝脏移植的主要原因。它也有望超过乙肝和丙肝，成为人们患上肝癌并因此需要肝移植的主要原因。
四分之三的2型糖尿病患者患有MASLD。将肝病、2型糖尿病和肥胖联系起来的是胰岛素抵抗在它们的起源中所起的关键作用。
肥胖与内脏周围脂肪堆积增加以及输送到肝脏的脂肪酸水平升高有关。肝脏中脂肪的积累增加了肝脏对胰岛素的抵抗力。
正常情况下，当血糖过高时，胰岛素会抑制肝脏中葡萄糖的产生。当肝脏对胰岛素产生抵抗时，尽管血糖水平升高，但它会产生更多的葡萄糖，这反过来又会导致2型糖尿病的发展。
2015年的一项荟萃分析发现，患有MASLD的人患2型糖尿病的风险几乎是没有这种疾病的人的两倍。在2型糖尿病患者中，MASLD也更有可能发展为MASH。
MASLD对某些种族群体的影响尤为严重。例如，在美国，五分之一的西班牙裔人患有MASLD，无论是否患有糖尿病。这被认为与影响肝细胞如何处理脂肪的基因突变有关。在西班牙裔人群中更常见的一种特殊突变通过干扰细胞清除脂肪沉积的能力来促进脂肪变性。
肝脏疾病的进展是阶段性的，损害越来越大。
幸运的是，肥胖和2型糖尿病的管理——比如通过改变生活方式——与MASLD的管理非常相似。2型糖尿病最关键的早期干预也可以帮助MASLD，考虑到这两种疾病密切相关，这并不奇怪。
扭转MASLD早期阶段的最好方法是通过健康的饮食习惯和定期锻炼来减肥。目标是至少减去最初体重的5%至10%，通过可持续和现实的生活方式选择保持体重减轻，避免过量饮酒以限制额外的肝损伤。
治疗糖尿病的新药物，如GLP-1受体激动剂如Ozempic和Mounjaro，以及SGLT2抑制剂如Jardiance或Invokana，也显示出对早期MASLD的益处。这些药物促进体重减轻，从而改善MASLD。此外，研究表明，Ozempic和Mounjaro可以逆转MASH，即使是炎症和纤维化。
用于治疗糖尿病的较老的药物，如吡格列酮，通常也可以通过降低胰岛素抵抗来帮助减少MASH的进展。
对于严重肥胖或生活方式改变和减肥药未能成功的人，减肥手术是治疗MASLD的另一种非常有效的选择，因为它与显著和持续的体重减轻有关。
新药也在研发中。美国食品和药物管理局(fda)最近批准了一种名为雷司美罗(resmetirom)的新药，用于治疗晚期肝瘢痕化的MASH。
然而，这种慢性疾病的治疗方法仍然难以捉摸。这就是为什么必须尽早诊断MASLD并使用可长期维持的经过验证的措施。治疗和生活方式的改变需要在炎症和瘢痕形成之前尽早进行。在肝损伤变得不可逆转的晚期，MASH的治疗变得更加棘手。例如，虽然Ozempic可能有助于治疗早期的MASH，但它对晚期肝疤痕患者没有好处。
很少有人意识到MASLD及其对健康的影响，包括那些患有这种疾病的人。虽然大约超过35%的美国成年人患有MASLD，但只有不到5%的人知道自己患有肝病。
MASH可能很难诊断，因为它要么没有任何症状，要么可能被误认为是其他疾病。患者可能患有这种疾病多年，却没有意识到它正在缓慢而细致地造成损害。从这个意义上说，MASH与2型糖尿病或高胆固醇非常相似。
越来越多的年轻人被诊断为早发性MASLD。事实上，MASLD合并MASH是最常见的儿童肝脏疾病，影响了美国近8%的儿童和青少年以及超过34%的肥胖儿童。这些儿童和青少年患2型糖尿病的风险很高，并且心血管疾病和癌症的终生风险显著增加。
据估计，未来20年2型糖尿病和MASH患者的卫生保健费用将达到550亿美元，其中包括6.5万例肝移植、137万例心血管相关死亡和81.2万例肝脏相关死亡。
如果及早和积极地解决MASH问题，这些严峻的统计数据就不必如此。
如果你是数百万患有前驱糖尿病或糖尿病的美国人之一，并且超重，你很可能患有某种程度的MASLD或MASH。了解MASLD并进行检查是解决它的第一步。
及时确定治疗MASLD或MASH的最佳方法是下一步。尽早转诊到肝脏专家将帮助你阻止这种具有挑战性的常见疾病的发展，并利用研究人员在过去几年中取得的治疗突破。
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引用糖尿病和肥胖可导致肝功能衰竭，但很少有人知道他们患肝病的风险(2024,July 22)
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