根据一项新的研究，一种新的益生菌引导的嵌合抗原受体(CAR -T)平台使用工程细菌浸润并产生合成抗原靶标，使CAR-T细胞能够原位发现、识别和破坏肿瘤细胞。联合细胞治疗平台扩大了CAR-T细胞治疗的范围，包括难以靶向的实体肿瘤。使用CAR-T细胞的免疫疗法已被证明在治疗某些类型的血癌方面是成功的。然而，它们对实体瘤的疗效仍然难以捉摸。CAR-T等肿瘤抗原靶向免疫疗法面临的一个关键挑战是确定在实体肿瘤上特异性和均匀表达的合适靶点。实体瘤表达异质和非特异性抗原，T细胞浸润性差。因此，这种方法具有致命的靶上、肿瘤外毒性的高风险，其中CAR-T细胞攻击健康重要组织上的靶抗原，具有潜在的致命影响。先前的研究表明，与CAR-T细胞不同，某些种类的细菌可以选择性地定殖在具有免疫特权的肿瘤核心的敌对微环境中，并且可以被设计为不依赖抗原的治疗递送平台。在这项研究中，Rosa Vincent, Candice Gurbatri及其同事将益生菌治疗与CAR-T细胞治疗结合起来，创建了一个两阶段益生菌引导的CAR-T细胞(ProCAR)平台，在这个平台上，T细胞被设计成感知和响应由实体肿瘤定落的益生菌传递的合成CAR靶标。Vincent等人利用合成基因电路工程对一种特性良好的非致病性大肠杆菌菌株进行改造，创造了一种益生菌，该益生菌可以渗透并将合成的CAR靶点直接循环释放到肿瘤核心，有效地“标记”肿瘤组织。然后，生成的CAR-T细胞被编程识别益生菌递送的合成抗原标签，可用于“home in”标记的实体瘤并原位杀死肿瘤细胞。更重要的是，作者还设计了益生菌，除了合成靶点外，还能共同释放趋化因子，进一步增强CAR-T细胞对肿瘤的招募，提高治疗反应。Vincent等人在白血病、结直肠癌和乳腺癌的人源化和免疫功能小鼠模型中证明了该平台，并表明其导致肿瘤体积的安全减小。Eric Bressler和Wilson Wong在一篇相关的文章中写道:“Vincent等人的研究是一个重要的概念证明，它为治疗异质性、免疫冷性和低浸润性实体瘤提供了潜在的方法。”
