科学家们已经发现了抗病毒蛋白TRIM25是如何找到并结合病毒RNA来激活免疫反应的
一项新的研究探索了抗病毒蛋白TRIM25的rna结合机制。TRIM25（绿色，左边）在细胞中找到相同的位置
病毒（红色，中间）复制。右图显示了两者是如何重叠的。来源：Lucía álvarez和Daniela Velasco/EMBL
先天免疫系统是人体抵御细菌或病毒等病原体的第一道防线。
TRIM25是一种蛋白质在先天免疫反应中很重要预防RNA病毒，如流感病毒、冠状病毒或寨卡病毒。
EMBL的新研究显示了TRIM25如何与病毒RNA结合，以及为什么这种结合对其抗病毒活性至关重要。
每时每刻，我们的身体都在遭受攻击。入侵的病原体是病毒、细菌、寄生虫、毒素——可能对我们身体机能产生负面影响的生物和非生物实体。保护我们安全的是一队巡逻的超级英雄——蛋白质构成了我们先天免疫系统的重要组成部分，是身体抵御入侵者的第一道防线。
海德堡EMBL研究人员的一项新研究使我们更接近于理解这种超级英雄——一种名为TRIM25的蛋白质——是如何行使其超能力来对抗病毒的。
该研究的第一作者、EMBL Hennig Group的EIPOD4博士后Lucía álvarez说：“我们之所以研究TRIM25，是因为它在人体对RNA病毒（如流感或寨卡病毒）的先天免疫反应中起着关键作用。”“我们想了解TRIM25的RNA结合在抗病毒防御中的作用。”
TRIM25属于一个大家族的酶，它可以用一种叫做泛素的小蛋白质标记细胞中的其他蛋白质，改变它们的功能。它的超能力是能够触发一系列信号事件，最终导致外国特工被识别和中和。虽然科学家们之前已经证明TRIM25可以结合RNA，但尚不清楚为什么这种作用对其免疫活性很重要。
TRIM25也面临着众所周知的大海捞针的问题——毕竟，我们的细胞在RNA中游泳，RNA对我们的生物学和功能至关重要。那么，TRIM25是否有办法区分敌我并选择性地与来自病毒的RNA结合呢？
科学家们结合了生物物理学和细胞生物学技术来更详细地研究这个问题。álvarez说：“我们发现TRIM25并不是随机地与任何RNA结合。”“它有特定的偏好，这可以解释它如何有效地靶向病毒RNA区域。”
科学家们还发现，这种与病毒RNA的结合对TRIM25的抗病毒活性至关重要，而且TRIM25能够找到进入细胞内“工厂”的途径，在细胞内病毒可以进行自我复制。为了验证这一点，研究人员创造了一种突变版本的TRIM25，它不能结合RNA。具有这种TRIM25“缺陷”版本的细胞在对抗Sindbis病毒感染方面效果较差。Sindbis病毒是一种可以从蚊子转移到脊椎动物的RNA病毒。
这项研究最近发表在《自然通讯》杂志上，是与格拉斯哥病毒研究中心（CVR）的阿尔弗雷多·卡斯特罗（Alfredo Castello）小组合作进行的。研究人员还与苏黎世联邦理工学院的弗雷德·阿兰小组密切合作。
álvarez说：“这个项目是由EIPOD4拨款和感染生物学横向主题（IBTT）协同拨款促成的，这使我能够从EMBL到CVR，从两组之间的协同效应中受益。”
下一步，研究人员正在研究TRIM25的RNA结合是否不仅对Sindbis病毒很重要，而且对防御其他RNA病毒也很重要。该团队还与海德堡EMBL的Julia Mahamid小组合作，使用低温电子断层扫描更近距离地观察TRIM25定位的细胞内病毒复制细胞器。最近由这两个小组联合提交的德国研究基金会拨款将使这部分工作成为可能。
EMBL访问小组组长、该研究的资深作者Janosch Hennig说：“TRIM25在我们的身体如何应对流感、登革热和冠状病毒等病毒方面发挥着关键作用。”“通过更好地了解TRIM25的工作原理，我们可能会开发出增强这种免疫反应的策略，使其成为抗病毒治疗的潜在目标。此外，这项研究可以应用于rna结合蛋白和先天免疫的更广泛研究，有助于揭示其他蛋白质或免疫途径中的类似机制。”
