【编者按】在心血管健康的隐秘角落，潜藏着一个被长期忽视的“沉默杀手”——脂蛋白(a)。它如同胆固醇般堵塞血管，却因缺乏针对性疗法而鲜少进入常规筛查。全球约20%人群携带这一遗传风险，许多人直至突发心梗或中风才惊觉危机。如今，医学界迎来破晓时刻：五种靶向药物进入研发冲刺阶段，首项关键临床试验结果将于今年上半年揭晓。这场关乎十亿人健康的战役，不仅需要科学突破，更呼唤公众认知的觉醒与医疗体系的革新。以下为您深度解析这场正在改写心血管疾病防治史的科技前沿。
一种脂肪颗粒会像胆固醇一样堵塞动脉，却常被漏检，悄然侵袭那些看似健康、对危险一无所知的人群。尽管检测手段已普及，但这类检查很少被常规开具——部分原因在于，针对这种遗传性疾病尚无获批疗法。
如今，致力于对抗脂蛋白(a)的心脏病专家们表示，他们正迎来转折点。五种实验性药物已进入研发后期阶段，旨在证明降低Lp(a)水平（读作“L-P小写A”）能减少心脏病发作和中风。最前沿的临床试验结果预计将于今年上半年公布。
心脏病专家、制药商和华尔街分析师对这些新药持乐观态度，认为它们有望有效治疗这种估计影响全球约20%人口的疾病。即使药物被证明有效，新药的高昂成本以及公众对Lp(a)认知的匮乏，仍可能阻碍潜在受益患者获得治疗。
“我们星球上有超过十亿人脂蛋白水平升高，面临更高的风险，”克利夫兰诊所的心脏病专家史蒂夫·尼森表示，他的团队正主导四种靶向Lp(a)药物的试验。“我们将面临一项艰巨的科普任务。”
Lp(a)发现于20世纪60年代，它像医生所称的“坏”胆固醇颗粒一样容易卡在动脉壁中，但它携带的另一种蛋白质会带来更高的心脏病发作、中风和限制心脏血流风险。直到2019年，高Lp(a)水平甚至还没有一个诊断代码。
这种情况常被忽视，因为它几乎完全由遗传决定，不包含在常规胆固醇检测中，且可能侵袭其他方面健康的人群。饮食和运动无法降低Lp(a)。由于没有获批的治疗药物，许多心脏病专家表示，他们常听到初级保健医生认为检测没有意义。一项针对全球超过4.8万名有心脏病史患者的研究显示，仅14%的人接受过Lp(a)筛查。
因此，心脏病学界正密切关注一项被视为Lp(a)治疗风向标的临床试验。
该试验正在研究pelacarsen，这是一种实验性药物，可阻止肝脏产生Lp(a)携带的额外蛋白质，正是这种蛋白质使其风险极高。在早期试验中，研究人员发现每周注射该药物可使Lp(a)水平降低高达80%。现在，该药物的赞助商诺华公司将首次揭示降低Lp(a)水平是否也能减少心脏病患者的心血管事件。
在11月与金融分析师的电话会议中被问及定价策略时，诺华高管表示，根据标普全球市场财智整理的记录，pelacarsen最初将针对早期出现心脏问题且有家族病史的患者。“家族史是促使人们采取行动的情感动力，”高级副总裁黛安·奥克莱尔·罗查说。
尽管pelacarsen进展最快，但其他实验性药物已显示出能更显著、更持久地降低Lp(a)。由安进公司开发的olpasiran，每12周服用一次可将Lp(a)水平降低高达100%。礼来公司正在研究lepodisiran，其作用机制类似，旨在观察它是否能降低尚未发生心脏事件患者的风险——同时也在开发一种降低Lp(a)的药丸。
“如果这些疗法显示出益处，将极大地影响这些个体的生活，”哥伦比亚大学欧文医学中心副教授吉塞特·雷耶斯-索弗表示，她为靶向Lp(a)的公司提供咨询。“你不需要植入四个支架，”她补充说，预防心脏病可以节省医疗成本。
目前，降低Lp(a)水平的方法很少。一类降胆固醇药物已显示出有限效果，一种昂贵的血液过滤程序也能做到，但两者均未获美国食品药品监督管理局批准用于此目的。但一些心脏病专家对因无治疗药物而拒绝开具Lp(a)检测的医生感到不满。
“我认为这很疯狂，”约翰斯·霍普金斯大学医学院心脏病学教授埃琳·米科斯说。“我认为Lp(a)现在非常具有可操作性，”她补充道，医生可以采取措施降低所有其他可治疗的风险，如高胆固醇、高血压和体重。米科斯曾为开发Lp(a)疗法的公司提供咨询。
Labcorp和Quest Diagnostics提供约50美元的Lp(a)现场检测。致力于提高心血管疾病遗传风险认知的家庭心脏基金会提供免费的Lp(a)居家检测套件。专业协会的指南存在差异，一些呼吁每个人至少检测一次，而另一些则建议仅筛查被认为高风险的人群。
随着降低Lp(a)的临床试验结果即将公布，这种情况可能会改变。
“如果这些试验结果积极，我认为它们将成为改变游戏规则的力量，”预防心脏病学家、现为巴基斯坦阿迦汗大学副校长的萨利姆·维拉尼说。但他也表示，这也将取决于药物的定价策略，这一问题曾限制患者获得其他有效心血管药物。“只有当患者能够服用时，药物才能带来益处，”他说。
