在Nature Aging杂志最近发表的一项研究中，研究人员调查了钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂是否会诱导衰老。
负责衰老的衰老细胞聚集在组织中，承受永久性的生长停止，导致与年龄相关的疾病。
然而，阻断衰老调节因子会诱发癌症。衰老溶解或衰老细胞的清除，可以改善代谢疾病、心血管疾病、骨质流失和肾衰竭等衰老症状，同时延长寿命，而不会增加患癌症的风险。
热量限制可以延长生物体的寿命，一些研究表明SGLT2抑制剂药物可能具有抗衰老作用。
在本研究中，研究人员评估了SGL2抑制的抗衰老作用。研究人员研究了SGLT2抑制剂对体内衰老细胞负荷的影响。他们给小鼠喂食高脂肪饮食(HFD) 8到10周，然后用SGL2抑制剂canagliflozin治疗7天。
研究小组比较了卡格列净加胰岛素治疗7天和不加卡格列净治疗1周后的葡萄糖代谢。
研究人员使用转基因小鼠来研究卡格列净的抗衰老作用。他们给小鼠注射加或不加白喉毒素(DT)的卡格列净一周。他们评估了hfd喂养的小鼠恢复正常饮食对衰老细胞积累的代谢过程的影响。
他们还检测了5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸(AICAR)，一种腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂，在卡格列净诱导senolysis中的作用。
该团队开发了一种范例，他们将CAG-tdTomato报告小鼠的成纤维细胞转化为细胞衰老，与Matrigel结合，并移植到野生型小鼠的皮下组织中。
他们检查了衰老细胞对Matrigel的清除，以评估canagliflozin和AMPK缺失对衰老细胞清除的影响。
研究人员调查了卡格列净对apoe基因敲除小鼠早衰的影响。从12周龄开始，他们给Zmpste24 KO小鼠服用卡格列净或对照物，并测量存活率。
他们还给野生型小鼠注射卡格列净超过20周，以研究病理性衰老特征。
他们使用超高效液相色谱/串联质谱法测量血清中卡格列净的浓度，并通过平衡透析测试卡格列净的体外蛋白结合。
用卡格列净抑制SGLT2增加衰老细胞清除率，从而改善与年龄相关的表型改变。
在小鼠饮食性肥胖模型中，卡格列净短期治疗可减少内脏脂肪的衰老负荷，同时改善炎症和代谢失调。然而，胰岛素治疗使血糖正常化对衰老细胞没有影响。
Canagliflozin增加了衰老加速的小鼠的寿命，即使在中年人开始治疗的情况下也是如此。短期卡格列净治疗增加了AICAR水平，改善了免疫相关的衰老细胞清除，降低了程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的表达。
短期卡格列净治疗对体重、性腺白色脂肪组织(gWAT)、耗氧量或饮食摄入没有影响。然而，与对照组相比，该药显著降低了胰岛素抵抗，减少了葡萄糖耐受不良。
在体内，荧光成像显示卡格列净和DT显著降低了hfd喂养小鼠中表达ARF肿瘤抑制蛋白(p19Arf)的细胞积累。
在这些动物中，与对照组相比，短期胰岛素治疗降低了胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良，同时没有改变性腺白色脂肪组织的重量或体重。然而，卡格列净治疗并没有改变hfd引起的类似衰老的改变或性腺白色脂肪组织的炎症反应。
将喂食hfd的小白鼠恢复正常饮食一周后，血糖得到改善，体重略有下降，但性腺白色脂肪组织的重量没有受到影响。加格列净的益处并不是葡萄糖代谢正常化的结果。
与对照组相比，AICAR治疗提高了空腹血糖，降低了性腺白色脂肪组织中与衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性。
该研究表明，卡格列净由于t细胞活化而具有抗衰老作用，并且CD3 -中和抗体簇减少了其对衰老细胞的影响。
SGLT2抑制减少了tdtomato阳性衰老细胞，这一现象被AMPK敲除逆转。抑制SGLT2增加了小鼠的寿命，同时改善了主动脉的衰老样改变，降低了炎症标志物的表达，并消除了动脉粥样硬化斑块中的衰老细胞。
研究结果表明，抑制SGLT2可能有助于消除动脉粥样硬化斑块中的衰老细胞。
研究结果显示，抑制SGLT2可改善与心力衰竭、糖尿病和慢性肾脏疾病相关的衰老细胞免疫监视。抑制SGLT2可引起与禁食和卡路里限制相当的全身代谢。
AMPK激活剂AICAR的短期治疗产生与卡格列净相当的抗衰老作用。然而，抑制AMPK降低了卡格列净的抗衰老作用。
研究结果表明，激活ampk的药物，如双胍类药物，可能会产生类似的效果。
