南京大学、华中科技大学、金陵医院和南京第二医院的研究人员进行了一项回顾性、多中心队列研究，在COVID-19患者的血清中发现了一种由SARS-CoV-2编码的小RNA样小RNA。它可以作为一种非侵入性的生物标志物，用于从轻/中度患者分层，并在临床表现出严重症状之前识别高危个体。这一生物标志物可确保将患者适当分配到不同级别的医疗设施，从而更有效地控制疫情，减轻社会经济负担。
由SARS-CoV-2引起的COVID-19在2020-2021年演变成全球大流行。虽然大多数COVID-19病例病情轻微，但一些患者会迅速出现急性呼吸窘迫综合征和其他严重并发症，导致多器官衰竭甚至死亡。由于医疗机构没有可靠的生物标志物来预测疾病进展的可能性，并确定需要立即就医的高危患者，因此患者只能在出现严重症状后进行治疗，从而错过了最佳治疗窗口。此外，由于患者在入院时无法分层，他们必须在没有筛查的情况下进行隔离和治疗，这往往给医疗保健服务带来巨大压力。为改善治疗效果、降低死亡率并防止不堪重负的卫生服务全面失灵，必须优先考虑罹患威胁生命的COVID-19疾病风险较高的患者。
这项研究提供了一个可靠的COVID-19严重程度的早期预后生物标志物。该生物标志物是由SARS-CoV-2病毒编码的类似microrna的小RNA，命名为miR-nsp3-3p，仅存在于重症患者的血清中，而不存在于非重症患者和健康对照组中。MiR-nsp3-3p优于传统的生化特征(如d -二聚体、CRP、LDH和PLC)，用于从轻/中度患者分层重症患者。更重要的是，miR-nsp3-3p可以在严重症状的临床表现之前捕捉到危重疾病的风险，其预测期(提前7.4天)和准确率(97.1%)明显高于常规指标。
本研究的关键点如下:
(1)新冠肺炎患者通常会突然恶化为重症。预测COVID-19患者中哪些人会走向这种严重的衰退，将为防止医院不堪重负和为患者提供优化治疗提供重大优势。MiR-nsp3-3p是一种一致的预后生物标志物，比d -二聚体、CRP、LDH和PLC更精确和可靠。最重要的是，miR-nsp3-3p在疾病演变的早期识别出危重疾病的风险。早期发现miR-nsp3-3p表明患者发展为危重疾病的风险较高，可以优先对患者进行特殊护理，从而改善治疗效果并降低死亡率。
(2)尽管一些研究表明，多组学分析(转录组学、蛋白质组学和代谢组学)可用于表征严重程度，但这些技术过于复杂，无法在大流行中快速和普遍应用。由于miR-nsp3-3p具有与多组学相当的敏感性、特异性和精确性，并且由于定量方案简单，只需要少量的血清，因此这种新的生物标志物可以很容易地应用于当前的COVID-19大流行，并有望为COVID-19患者的疾病进展提供一种简便的监测手段。
(3)SARS-CoV-2作为一种RNA病毒，正在快速进化，现在在许多地区，delta变体等更具传染性的变体正在占主导地位。由于miR-nsp3-3p在不同的SARS-CoV-2毒株中高度保守，因此无论是否出现新的SARS-CoV-2变种，它都可以作为可靠的生物标志物应用于当前的大流行。
(4) miR-nsp3-3p是一种可靠的预后生物标志物，可用于支持医疗系统的决策和后勤规划，有助于更精确地预防和控制疫情，特别是在医疗资源短缺的贫困地区。
