自然基因变化会使一些人面临某些疾病的高风险，比如乳腺癌、阿尔茨海默病或高血压。但在极少数情况下，基因错误也会产生相反的效果，保护那些有这些有益基因错误的人不患常见疾病。
圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)领导的一项关于这种“有益的”基因突变的新研究，可能会为设计旨在降低心脏病发作风险的新疗法提供指导。
这项研究发表在3月29日的《科学》杂志上。
研究人员研究了一个名为ANGPTL3基因罕见突变的家庭成员。众所周知，该基因在脂蛋白的加工过程中起着重要作用，脂蛋白是在血液中包装和运输脂肪和胆固醇的分子。该基因的部分或完全缺失会导致血液中胆固醇和甘油三酯水平降低。但它是否会影响心脏病发作的风险尚不清楚。
这些家庭成员中的三个人——完全失去了这种基因——表现出极低的血胆固醇，冠状动脉中没有斑块的证据。根据研究作者的说法，值得注意的是，其中一名患者没有显示出动脉粥样硬化的证据，尽管他有高血压、2型糖尿病和吸烟史等高危因素。
“ANGPTL3基因完全缺失的家庭成员胆固醇水平非常低，”医学和遗传学助理教授、医学博士内森o斯蒂齐尔(Nathan O. Stitziel)说。“这个家庭的有趣之处在于，完全失去这种基因的个体有相同基因正常拷贝的兄弟姐妹。所以我们可以比较在这个基因功能上有差异的人，他们在其他方面有着密切的基因关系，并拥有相似的环境。这是一个家庭的轶事研究，但我们认为它可能会为阻断ANGPTL3的影响提供一些见解。”
Stitziel说，虽然携带无功能基因拷贝的个体没有冠状动脉斑块，但携带有功能基因拷贝的兄弟姐妹在冠状动脉中显示出斑块的证据，尽管还没有引起症状——这种情况在一般人群中很常见。
为了研究单一家庭之外的基因，科学家们还分析了大量人口研究的数据。在一项针对大约2万名患者的研究数据中，研究人员发现，与拥有完整基因功能的个体相比，部分缺失该基因的患者血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯平均降低11%、12%和17%。
基因研究为复杂的l睡眠问题和精神状况之间的联系
英国生物银行数据开启精准医疗新时代的大门
英国生物银行公布了世界上最大的基因数据集
对其他大型人群研究数据的分析显示，该基因的部分缺失与患冠状动脉疾病的风险较低有关，ANGPTL3蛋白循环水平较低与心脏病发作风险较低有关。
综上所述，这些发现为开发抑制ANGPTL3的药物以降低冠状动脉疾病和心脏病发作的风险提供了支持。同样的原因导致了一类被称为PCSK9抑制剂的药物的开发，最近在一项超过27,000名男性和女性的大型临床试验中，这种药物被证明可以有效降低心脏病发作的风险。
几年前，研究人员发现PCSK9基因的天然有益突变可以降低人们的胆固醇水平，保护他们免受冠状动脉疾病的侵害，就像ANGPTL3基因的突变一样。PCSK9和ANGPTL3在人体从饮食中处理胆固醇的过程中都很重要。因此，任何抑制它们的药物的作用都不同于常用的他汀类药物，后者通过阻止人体内部胆固醇的制造来降低血液中的胆固醇水平。
虽然降低血液中的胆固醇水平通常被认为对心脏有好处，但Stitziel指出，抑制基因的正常功能可能会有危险。并不是所有导致血液中低胆固醇的基因突变都是健康的。例如，有一种遗传性疾病，血液中的胆固醇水平很低，因为胆固醇滞留在肝脏中，导致脂肪肝。
Stitziel说:“我们需要更好地了解胆固醇在完全丧失ANGPTL3功能的个体中是如何加工的，然后我们才能完全确定抑制ANGPTL3会产生什么效果。”“对完全破坏基因功能的突变患者进行研究是很重要的，因为它们可以深入了解抑制该基因功能的药物的潜在影响——无论是好的还是坏的。”
