根据2024年12月10日至13日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的结果，旨在评估尼拉帕尼（Zejula）预防循环肿瘤DNA （ctDNA）患者乳腺癌复发的ZEST临床试验未能获得足够多的ctDNA阳性患者。
根据从该试验中获得的一些经验教训，研究人员建议在治疗期间开始ctDNA检测，而不是像ZEST那样等待治疗完成，并包括高风险疾病患者，这可能导致更多ctDNA检测阳性的患者因此有资格接受治疗干预。
伦敦皇家马斯登医院和癌症研究所临床研发主任、该研究的主讲人Nicholas Turner博士解释说，在治疗后确定患者的最小残留疾病（MRD），并采取适当的治疗干预，对于延迟或预防疾病复发至关重要。
Turner及其同事发起了ZEST III期临床试验，以评估PARP抑制剂niraparib预防MRD患者乳腺癌复发的潜力，该研究将MRD定义为完成推荐疗程后ctDNA的存在。
为了有资格参加试验，患者必须患有1至3期三阴性或brca突变，激素受体（HR）阳性乳腺癌；完成推荐的治疗（hr阳性乳腺癌患者被允许继续稳定的内分泌治疗方案）；并有可检测的ctDNA，通过一项个性化的测试来测量，该测试检查了每个患者肿瘤特异性的16种突变的血液样本。
在1901名接受ctDNA检测以确定其试验资格的患者中，147名（7.7%）患者可检测到ctDNA，因此符合资格。在这些患者中，55%在完成治疗的6个月内检测到ctDNA。147例患者中有98例在第一次检测中检测到ctDNA，其中51例（55%）已经有疾病复发，可以通过成像检测到。在随后的检测中检测到ctDNA的48例患者中，21例（44%）在首次ctDNA阳性检测时通过成像可检测到复发。
与未检测到ctDNA的患者相比，ctDNA阳性的患者在新辅助治疗后更容易出现淋巴结阳性、更大的肿瘤、3期疾病、残留疾病，以及同时接受新辅助和辅助治疗。
在试验结束之前，40名患者被招募并随机分配接受尼拉帕尼或安慰剂。这不足以对尼拉帕尼的疗效进行有意义的评估；然而，尼拉帕尼组患者的中位无复发间隔为11.4个月
安慰剂组为5.4。在数据截止时，尼拉帕尼组的6名患者和安慰剂组的4名患者仍然无复发。
Turner说：“虽然该研究的低入组率和早期终止排除了关于尼拉帕尼疗效的任何结论，但该研究面临的挑战对未来的临床试验设计具有启示意义。”
“首先，考虑到我们观察到一半可检测到ctDNA的患者已经有复发的疾病，未来的研究应该在新辅助治疗结束前开始ctDNA检测，而不是等待治疗完成，”他建议，并指出在新辅助治疗期间定期进行ctDNA检测将有助于识别新辅助治疗后仍呈ctDNA阳性的患者。他补充说，这与三阴性乳腺癌尤其相关，如果新辅助治疗未能清除癌症，三阴性乳腺癌可能会迅速复发。
“此外，未来的研究还应关注复发风险较高的患者，这些患者更有可能患有ctdna阳性疾病，例如在新辅助治疗后没有病理完全缓解的2B期或3期癌症患者。我们可能还想关注不同的亚型，在这些亚型中，ctDNA可能更有影响力，在复发前的提前期更长，”他说。
这项研究得到了葛兰素史克公司的支持。特纳曾获得阿斯利康、礼来、辉瑞、罗氏/基因泰克、诺华、葛兰素史克、Repare Therapeutics、Relay Therapeutics、吉利德、Inivata、Guardant Health、Exact Sciences等公司的顾问委员会荣誉。Turner获得了来自阿斯利康、辉瑞、罗氏/基因泰克、默沙明、Guardant Health、Invitae、Inivata、Personalis和Natera的研究资助。
