在2020年的一项研究中，Garvan团队调查了内分泌抗性癌症的表观基因组，即组织和调节DNA活性的指令层，并揭示了内分泌抗性与附着在DNA调节区域的甲基有关，并改变了癌细胞内DNA的3D结构。
“在目前的研究中，我们开始使用表观遗传疗法逆转内分泌抗性ER+乳腺癌的异常甲基化模式并恢复3D DNA结构，”第一作者，Garvan癌症组3D表观基因组负责人Joanna Achinger-Kawecka博士说。“我们发现地西他滨去除了特定DNA调控区域的甲基，重新连接了DNA的3D结构，不仅重新激活了雌激素受体的产生，还激活了可以减少癌症生长的肿瘤抑制基因。”
“在单独使用地西他滨治疗患者来源的内分泌抵抗性乳腺癌肿瘤后，我们惊讶地发现小鼠的癌症生长明显减少，”表观遗传生物标志物组负责人、共同第一作者克莱尔·斯特扎克副教授说。“这凸显了研究基本分子机制以最好地指导靶向治疗的重要性。”
地西他滨是一种FDA和tga批准的表观遗传疗法，目前用于成功治疗某些血细胞癌，包括骨髓增生异常综合征，但在其他癌症中的研究有限。虽然目前的研究重点是雌激素受体阳性乳腺癌，但研究人员表示，这种药物也可能对其他由表观遗传变化驱动的内分泌抵抗性癌症有潜在的作用。
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克拉克教授说:“我们研究的下一阶段将是测试地西他滨与内分泌疗法的结合，这可能更有效地针对这种难以治疗的癌症。”“我们希望这种结合方法是一个转折点，能够显著改善临床结果。”
Source-Eurekalert
