2025-09-04 23:23

揭示生长抑素信号在大脑中的作用

  研究小组首先描述了生长抑素信号对前额皮质神经元的影响。他们测量了人工引入神经肽前后这些锥体神经元的活动。他们直接使用含有生长抑素的溶液,并分别通过光激活生长抑素释放神经元来驱动神经肽的释放。在这两种情况下,研究人员都看到锥体神经元的活动受到抑制。

  克劳利说:“生长抑素的作用就像汽车的刹车,减缓大脑特定区域神经回路的活动。”“然后我们想知道这是否会对行为产生影响。”

  研究人员首先在小鼠的两次探索性行为测试中测试了生长抑素释放神经元是否被激活。在一项测试中,老鼠被放置在一个高架迷宫中,在那里它们可以选择探索更危险的、没有侧壁的敞开的迷宫手臂,或者坚持在有墙壁的更安全的手臂上。在第二个“开放场地”测试中,老鼠可以探索开放场地的中心——模拟老鼠自然地暴露在危险中——或者呆在相对安全的边缘。

  克劳利说:“我们发现,生长抑素神经元在进入迷宫张开的双臂或开放区域的中心之前,以及在探索这些‘危险’区域时,最为活跃。”“这表明这些神经元参与了冒险的决定。”

  接下来,研究人员人为地增加或减少老鼠大脑中的生长抑素信号,并测量它们在这些迷宫中的行为。克劳利指出,有趣的是,当生长抑素活性增加时,雄性小鼠表现出更多的探索和冒险行为,而雌性小鼠则没有。当信号减少时,行为没有明显变化。

  克劳利说:“在人为增加生长抑素信号后,男性和女性在探索行为上的差异是令人着迷的,我们计划在进一步的研究中进行探索。”“多肽可以与许多东西相互作用,包括潜在的其他激素,我们现在正在研究这个问题。”

  根据他们的实验,研究人员认为,生长抑素对前额叶皮层的回路进行微调,以促进某些行为——特别是冒险、探索和决策——而不是其他行为。

  克劳利说:“我们知道,大脑的这个区域也驱动着人类的高级行为和决策,而且生长抑素与几种人类神经精神疾病有关。”“随着我们继续探索生长抑素的功能,我们希望更好地了解它的作用,将有助于推动治疗这些疾病的新方法的发展,在这些疾病中,它的表达可能会减少。”

  除了克劳利,宾夕法尼亚州立大学的研究团队还包括达科塔·f·布罗克韦(Dakota F. Brockway),他于2023年在宾夕法尼亚州立大学获得神经科学博士学位,目前是一名博士后研究员;Keith R. Griffith,研究技术人员;J. Brody Moyer,本科生;Grace C. Smith,研究生;Nigel C. Dao,研究技术人员;Shakhawat Hossain博士是一名研究生,Patrick J. Drew是工程科学和力学、神经外科、生物医学工程和生物学教授,也是宾夕法尼亚州立大学神经科学研究所的副主任。研究小组还包括美国国立卫生研究院的博士后研究员Chloe M. Aloimonos和Thomas T. Clarity;Joshua A. Gordon,国家精神健康研究所主任,国家神经疾病和中风研究所综合神经科学科主任;以及国家神经疾病和中风研究所综合神经科学部门的首席科学家David A. Kupferschmidt。

  美国国立卫生研究院和国立神经疾病和中风研究所资助了这项研究。宾夕法尼亚州立大学哈克生命科学研究所提供了额外的支持。

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