借助病毒和分子对抗脑肿瘤
2025-11-17 01:46

借助病毒和分子对抗脑肿瘤

  

  brain tumor

  通过利用不同寻常的盟友,开创性的癌症治疗可以减少侵入性手术的需要,挽救生命。

  西班牙生物医学研究员Marta Alonso博士在美国德克萨斯州实习期间对儿童脑肿瘤产生了兴趣。

  2007年,阿隆索在休斯顿的MD安德森癌症中心偶遇了一个患有成神经管细胞瘤的青少年家庭。成神经管细胞瘤是一种无法治愈的脑肿瘤,也是儿童中最常见的类型。这次会面把她带到了一个专业领域,这个领域没有暖心的成功故事,但有取得重大进展的潜力。

  阿隆索说:“与这个家庭交谈,了解了困难和缺乏可用的治疗方法,使我决定研究儿科脑肿瘤是我想做的事情。”

  2010年回到西班牙并建立了自己的实验室后,她开始在一个名为溶瘤病毒疗法的新兴领域研究癌症治疗方法。这个领域可能与非专业人士的直觉相反,涉及到使用病毒治疗癌症。

  现在,阿隆索是西班牙纳瓦拉大学肿瘤内科的一名教员,他领导了一个研究项目,在基于病毒的脑肿瘤治疗方面取得进展。

  该项目名为ViroPedTher,于2019年3月开始,预计将持续到2024年8月。

  几十年来,研究人员一直在努力改善被诊断患有脑癌的人的前景。大多数患者(97%)在确诊后五年内死亡。

  根据欧洲癌症信息系统,在欧盟每10万人中,每年大约有11名男性和8名女性患脑瘤。每年有超过5万欧洲人和全球25万人死于这种癌症。

  脑肿瘤有100多种,其中一些比其他的更具侵袭性,生存率通常很低。

  ViroPedTher专注于两种相对罕见的类型:胶质瘤和畸胎瘤/横纹肌样肿瘤。

  这两种疾病都在大脑深处发展,并影响3岁的儿童。由于这些肿瘤在大脑中的位置,许多肿瘤不能通过手术切除。

  阿隆索说:“在某些情况下,你可以使用放疗和不同的药物混合物。”“但生存率非常低,由于治疗的副作用,那些活得更久的人的生活质量通常很差。”

  她的方法是利用病毒作为天然盟友,帮助刺激人体的免疫反应来攻击和摧毁癌细胞。

  她开发了改良病毒,旨在触发特定的遗传途径,促使免疫细胞更积极地攻击肿瘤细胞。

  科学家们早就知道,在某些情况下,病毒感染可以增强免疫系统,帮助癌症患者战胜肿瘤。

  但普通病毒也可能削弱脆弱的病人,加速他们的死亡。

  阿隆索和她的团队正试图创造出一种既能带来好处又没有风险的病毒。

  在一项临床试验中,研究人员将一种改良的腺病毒(引起普通感冒的多种病毒之一)注射到12名年龄在3岁左右的脑瘤患者体内。

  腺病毒经过基因修饰,以最大限度地提高对癌细胞的免疫反应。阿隆索说,这些孩子的平均寿命增加了6个月,在没有接受12个月治疗的情况下,他们的寿命比正常情况多了近18个月。

  她说:“我们没有记录到任何明显的副作用,所以我们认为我们正走在一条正确的道路上,寻找一种可能产生影响的治疗方法。”

  阿隆索和她的团队正在对病毒进行微调,以提高其使免疫系统对抗肿瘤的能力。研究人员希望最早在2024年中期进行更大规模的临床试验。

  病毒并不是对抗脑肿瘤的唯一潜在盟友。光线也是如此。

  这是挪威奥斯陆大学医院癌症研究所高级研究员Theodossis Theodossiou博士领导的另一个研究项目的重点。

  该项目名为Lumiblast,运行了六年多,直到2023年1月底,并为其自身的突破带来了希望。除了挪威,研究人员还来自希腊、西班牙和英国。

  研究小组检测了像原卟啉ix这样的光敏化合物的能力,它是在人类细胞中自然产生的,可以从内部破坏脑肿瘤,从而避免手术的需要。

  研究人员关注的是胶质母细胞瘤,它占所有恶性脑肿瘤病例的35%至40%。

  原卟啉IX在胶质母细胞瘤细胞中优先积累。神经外科医生目前在手术中利用它在光照下发光的能力来确定肿瘤的边界。

  根据Theodossiou的说法,当暴露在光线下时,原卟啉IX会产生一种叫做“活性氧”的氧副产物,这种副产物会破坏癌细胞。

  理论上,如果能提供足够的光线,这些分子可以从内部吞噬肿瘤。

  “问题是组织不容易被光穿透,”Theodossiou说。“穿透力可能只有几毫米。”

  因此,即使需要开颅手术来让光线穿透,也不可能到达癌症的所有部位。

  因此,Lumiblast的研究人员采取了另一种方法来达到同样的目的:他们寻找能够产生化学反应的化合物,这种化学反应可以使它们发光,从而在不直接暴露于外部光线的情况下激活原卟啉IX。

  这一过程被称为化学发光,它也能照亮萤火虫,以及荧光棒、派对装饰品、风筝和应急照明等人造物体。

  Theodossiou说,这些化合物可以注射到病人的血液中,也可以通过点滴给药。

  他的团队测试了一些有希望的化合物。由于化学发光反应的结果,有几种可以帮助破坏实验室培养的胶质母细胞瘤细胞,以及植入小鼠皮肤下的小肿瘤细胞。

  项目结束后,研究仍在继续,研究人员计划最早在2024年在动物大脑肿瘤上测试这种方法。

  Theodossiou认为,人类患者的初步研究可以在两到三年内开始。

  他说:“我们非常乐观,相信这种方法可以治愈这种疾病。”“在下一阶段的动物实验后,我们将更加确定。”

  更多信息:

  ViroPedTher

  Lumiblast

  地平线:欧盟研究与创新杂志提供

  引用:在病毒和分子的帮助下对抗脑肿瘤(2023,12月19日)2023年12月19日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-brain-tumors-viruses-molecules.html

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