【编者按】脑癌治疗迎来颠覆性突破！科学家们最新研发的鼻腔喷雾剂，竟能通过鼻内给药精准激活大脑免疫系统，对凶险的胶质母细胞瘤发起精准打击。这项由华盛顿大学与西北大学联合攻关的技术，利用球形核酸纳米结构成功突破血脑屏障，将抗癌药物直接送达大脑。在动物实验中，仅1-2次给药就实现肿瘤完全消退，更激发长期免疫记忆。这种无创疗法不仅让"冷肿瘤"逆转为"热肿瘤"，更与现有免疫疗法产生协同增效，为最顽固的脑癌患者带来曙光。目前团队正加速推进临床转化，未来或将成为对抗脑癌的利器。
鼻腔滴剂可能为抗击侵袭性致命脑癌开辟全新无创途径
华盛顿大学医学院与西北大学的研究人员开发出一项突破性技术——通过精密设计的纳米材料结构，实现经鼻腔直达大脑的靶向给药
动物实验显示，这种创新疗法通过激活大脑免疫反应，有效抑制了胶质母细胞瘤。论文作者、神经外科教授亚历山大·斯特格透露："我们在小鼠鼻腔使用精准剂量的液滴进行实验"
虽然该鼻腔喷雾剂尚未面向消费者，但斯特格表示进入临床阶段后，"最终产品的外观和使用感会与传统鼻喷剂相似，但配方和设备将针对稳定性、给药精度和深部鼻腔递送进行优化"
胶质母细胞瘤作为生长最快的脑肿瘤类型，是成人中最常见的恶性脑瘤。美国脑肿瘤协会数据显示，全美每年确诊超1.2万例。尽管手术、放疗和化疗能延长生存期，目前仍无法根治
"我们立志改变现状，开发能激活免疫系统攻击肿瘤的无创疗法"，斯特格在声明中强调
"本研究首次证实，经精密设计的球形核酸纳米结构能安全高效地激活大脑内部的免疫通路，这为难以触及的肿瘤免疫治疗开辟了新范式"
研究团队指出，胶质母细胞瘤属于"冷肿瘤"，无法像"热肿瘤"那样激发人体天然免疫反应，导致免疫疗法效果受限
斯特格解释道："新开发的球形核酸不仅能缩小肿瘤，更能将冰冷的肿瘤微环境转化为活跃状态，使检查点抑制剂疗效倍增——这正是我们期待在患者身上实现的免疫重编程"
该团队通过激活细胞内STING通路成功引发抗肿瘤免疫反应。当细胞检测到外来DNA时，STING通路会启动免疫系统应对威胁
虽然既往研究显示激活STING通路可增强抗脑癌免疫力，但现有药物在体内易降解，需直接注射至肿瘤部位。反复给药意味着患者要承受多次侵入性操作
"我们竭力为患病者减轻痛苦，球形核酸平台正好能实现无创给药"，研究作者、博士后研究员马哈詹表示
团队证实，相比标准给药方式，球形核酸结构具有更强治疗效力，能精准激活特定免疫细胞的STING通路
"这是首次证明经鼻脑递送纳米药物可增强胶质母细胞瘤的免疫细胞活性"，马哈詹强调
研究显示该药物能精准靶向大脑，不会扩散至身体其他部位引发副作用
当与T淋巴细胞激活药物联用时，仅需1-2次给药即可彻底清除肿瘤，并建立预防复发的长期免疫记忆
综合数据显示，其疗效远超现有STING激活免疫疗法
斯特格指出，单靠激活STING通路无法根治胶质母细胞瘤，团队正在开发通过激活其他免疫反应增强纳米结构效力的方法
这意味着未来单次治疗可同时打击2-3个治疗靶点
"这项技术为胶质母细胞瘤及其他免疫耐药癌症提供了更安全有效的治疗希望，标志着向临床应用迈出关键一步"，斯特格总结道
后续研究将验证该疗法在人体中的效果
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Mahajan, A. S., Dussold, C., Kim, S., Jarvis, R., Hurley, L. A., Tommasini-Ghelfi, S., Park, J., Forsyth, C. M., Zhang, B., Miska, J., Heimberger, A. B., Mirkin, C. A., & Stegh, A. H. (2025). cGAS-agonistic spherical nucleic acids reprogram the glioblastoma immune microenvironment and promote antitumor immunity. Proceedings of the National Academy of Sciences, 122(45), e2409557122. https://doi.org/10.1073/pnas.2409557122
