一项研究的初步结果表明，基因编辑技术可用于成功治疗一种增加心脏病风险的遗传疾病。
Gerardo Huitrón/Getty Images
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一项研究的初步结果表明，基因编辑技术可用于成功治疗一种增加心脏病风险的遗传疾病。
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研究人员首次提供证据表明，基因编辑可以降低高胆固醇，这是美国头号杀手的主要风险因素。
一项涉及10名天生患有导致高胆固醇的遗传疾病的患者的研究的初步结果发现，编辑肝脏内的一个基因可以显著降低“坏胆固醇”的水平。
这种实验性治疗需要在更多的患者身上进行测试，这些患者将接受更长时间的随访，以确认这种方法的安全性和有效性。但这一结果被誉为具有潜在里程碑意义的概念验证，最终可能为预防心脏病发作和中风提供一种强有力的新方法。
“这些数据真的非常令人兴奋，”西奈山福斯特心脏医院主任、纽约西奈山伊坎医学院心血管医学教授迪帕克·巴特博士说。
Bhatt没有参与这项研究，他强调需要更多的研究来解决重要的开放性问题。然而，Bhatt说:“这可能对心血管疾病产生巨大影响。”
这项备受期待的研究的数据于周日在费城举行的美国心脏协会会议上公布，该研究由波士顿的Verve Therapeutics公司进行。
“我们正在尝试开发一种全新的方法来治疗心脏病，”Verve的执行官Sekar Kathiresan博士在接受NPR采访时表示。“我们超级兴奋。这是第一次有证据表明，人们可以重写人类肝脏中的单个DNA字母，并产生临床效果。所以我们很激动。”
但其他一些独立科学家也持谨慎态度。
“希望它能起作用。加州斯克里普斯研究所(Scripps Research)的心脏病专家、分子医学教授埃里克·托波尔(Eric Topol)博士说:“但还有很多很多方面仍然很模糊，”包括长期安全性。“这里存在相当大的不确定性。”
在美国，每年约有69.5万人死于心脏病
一种被称为低密度脂蛋白(LDL)的胆固醇水平过高会使动脉狭窄，阻塞流向心脏和大脑的血液，为心脏病发作和中风创造条件。
Verve研究了先天性家族性高胆固醇血症患者，这是一种遗传性疾病，估计每250人中就有1人患病，会导致极高的低密度脂蛋白。
患者可以服用药物，包括一种被称为他汀类药物的流行药物，以降低低密度脂蛋白水平。但是，尽管这些药物非常安全有效，但许多患者未能根据需要定期服用，从而使它们变得脆弱。因此，希望基因编辑治疗不仅可以治疗那些患有遗传疾病的人，还可以为任何有风险的人提供一次性治疗。
“同样的药物应该对任何没有遗传病的普通病人都有帮助，”Kathiresan说。
研究人员使用了一种被称为CRISPR的基因编辑技术，它使科学家能够比以往更容易地对DNA进行非常精确的改变。具体来说，他们使用了一种被称为“碱基编辑”的新版本CRISPR，它使科学家能够重写遗传密码中的单个字母。
在这种情况下，编辑发生在体内器官的肝细胞中。其他基因编辑方法需要从体内取出细胞，在实验室中编辑它们，然后将它们注入患者体内。
在这项正在进行的试验中，科学家们正在注入不同剂量的CRISPR碱基编辑分子，这种分子可以进入肝脏，编辑一种名为PCSK9的基因，这种基因对低密度脂蛋白胆固醇的产生是必要的。
到目前为止，接受治疗的10名患者年龄在29岁至69岁之间，他们都在英国和新西兰。只有三名患者接受了足以导致LDL有益降低的剂量。两名患者的LDL水平分别降低了39%和48%。接受最高剂量的一名患者LDL降低了55%，到目前为止至少持续了6个月。
“这确实是有史以来第一次有证据表明，人们可以重写活人肝脏中的单个DNA字母，并产生临床效果，”Kathiresan说。
伦敦47岁的穆罕默德·卡恩(Mohammed Kahn)是这项研究中最近接受治疗的患者之一。卡恩的父亲在42岁时去世，他的两个哥哥已经心脏病发作。卡恩已经接受了治疗心脏动脉狭窄的手术。
卡恩在接受美国国家公共电台(NPR)采访时说:“这是一个绝妙的方法。“这太棒了。我往好处想。我非常乐观地认为这将在我的身体中发挥作用。”
基因编辑正在引发巨大的兴奋，因为这项技术可能会为许多遗传疾病带来新的治疗方法，包括癌症、心脏病、艾滋病、阿尔茨海默氏症和其他疾病。
事实上，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)准备在下个月批准首个基因编辑疗法，用于治疗毁灭性的血液疾病镰状细胞病(sickle cell disease)。
加州大学伯克利分校分子治疗学教授费奥多尔·乌尔诺夫(Fyodor Urnov)说:“这对Verve和患者来说都是令人兴奋的，但如果你看看我的整个领域，就会发现这一点更广泛。”
当他听到这项研究的结果时，乌尔诺夫说:“我的心脏以一种好的方式跳过了一次跳动，希望这些数据是迈向未来的第一步，在未来，许多人的心脏不会跳过一次跳动，并保持更长时间的健康。”
但也有人警告说，这种方法面临着比镰状细胞治疗更高的门槛，特别是因为这两种方法预计都要花费数百万美元。与镰状细胞病不同的是，心脏病已经有了非常安全、有效和廉价的降胆固醇药物。
一个关键的担忧是，编辑可能会导致被称为“脱靶”效应的无意的基因变化，可能在几年后导致健康问题。
“我们对基因组编辑的脱靶效应了解不多，”托波尔说。“因此，即使这是针对与高胆固醇相关的特定基因，它也可能在基因组中产生意想不到的其他影响。”
“有很多不确定因素。这是一个非常大胆的方法，但我们必须拭目以待，”托波尔说。
