宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员报告说，一种受体蛋白是乳腺癌药物曲妥珠单抗(赫赛汀)的靶标，它是正常的心脏血管发育所必需的。他们在本月的《自然通讯》上发表了他们的研究结果。这些发现有助于更好地理解曲妥珠单抗通常用于癌症的心血管副作用，并提供了一个在分子水平上整合参与组织生长和血管模式的途径的例子。
第一作者Haig Aghajanian博士是资深作者Jon Epstein博士实验室的博士后研究员，Jon Epstein博士是宾夕法尼亚大学医学院的细胞和发育生物学教授和执行副院长兼首席科学官，他表明ErbB2是一种生长因子受体，出乎意料地在血管内皮细胞中表达。在这里，它与neuropilin 1合作，形成血管引导分子semaphorin 3d的受体。引导分子的作用是指示细胞迁移的方向，比如当新血管形成时。
“ErbB2在癌症治疗中是一个众所周知的靶点，但在血管生物学中却不是，”Aghajanian说。“我们的工作确定了这种重要蛋白质在血管发育中的新作用，并为我们提供了与抗erbb2治疗相关的一些心血管副作用的可能解释。”他们发现，信号蛋白3d的缺失会导致心脏发育过程中冠状静脉的不正确连接。他们发现，当ErbB2从发育中的血管内膜细胞中丢失时，也会产生类似的效果，这为这些途径之间提供了一种遗传联系。
当ErbB2在他们寻找信号蛋白3d的分子伙伴时出现时，研究小组感到惊讶，因为信号蛋白引导分子通常不通过ErbB受体起作用。
“我们一开始就质疑ErbB2的作用，”爱泼斯坦说。(此前没有证据表明ErbB2甚至存在于血管中。)“但现在这些发现给了我们一个可能的解释，为什么接受抗erbb2治疗(如赫赛汀)的患者会出现严重的心血管副作用，包括心力衰竭。”
Aghajanian和Epstein正在利用这些知识来完善假设，即靶向ErbB2也可能影响心脏血管，导致不必要的副作用。更好地了解产生有害副作用的原因可能会导致更好的方法来监测和发现这些有害的副作用，然后才引起症状。
“这项工作增加了一系列影响血管生长的信号，并提供了更多的目标来促进或阻止血管的生长，”爱泼斯坦说。这些新的靶点可能具有阻止某些肿瘤生长、减轻缺血和减轻糖尿病视网膜炎的意义。
