美国国家癌症研究所(NCI)向桑福德伯纳姆普雷比的研究人员提供了一项为期5年、价值270万美元的资助，以调查和阐明导致最常见乳腺癌的潜在细胞机制。
具体来说，雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中具有不同类型突变和遗传的恶性细胞如何能够在同一肿瘤中相互沟通。这种多样性或异质性增强了他们抵抗治疗的能力。
“与在动物模型中治疗癌症相比，在真实患者身上有效治疗癌症总是更加复杂，受到更多变量的影响。这不是简单地解决一个拼图的问题。它解决了一堆不同的谜题，每一堆都是病人的独特之处。”
在美国，每年有近30万女性新确诊的浸润性乳腺癌病例，原发性ER+乳腺癌是最常见的形式，每19秒就有一个新的诊断。
雌激素受体阳性乳腺癌意味着这种亚型的癌细胞拥有允许它们利用雌激素生长的受体。普遍的观点是，雌激素作为癌症生长的催化剂，因为它刺激细胞分裂和组织增殖，并增加致癌突变的风险。一些研究表明，雌激素通过诱导导致癌症的基因组重排发挥了更直接的作用。
雌激素受体阳性乳腺癌和孕激素受体阳性(PR+)乳腺癌构成了所谓的激素受体阳性(HR+)癌症，占美国所有乳腺癌病例的三分之二。然而，根据NCI的数据，绝大多数是特定的ER+:女性为67%至80%，男性为90%。
在大约12%的ER+患者中，他们的乳腺癌肿瘤完全缺乏一种名为MLH1的蛋白质，这种蛋白质的功能包括识别和修复复制和重组过程中错配的DNA，并起到肿瘤抑制作用。
在他们之前的工作中，Haricharan及其同事已经证明，ER+乳腺癌细胞中MLH1的缺失激活了HER2, HER2是一种促进癌细胞生长并使其对标准内分泌化疗更具抵抗力的蛋白质，患者更容易复发和复发。
Haricharan说:“雌激素受体阳性乳腺癌患者的5年生存率很高，但治疗耐药性很常见，他们的癌症会复发，大约40%的患者会死亡。”“为了防止这些死亡，我们需要更好地了解内分泌治疗无效的机制和原因，以及癌细胞如何学会抵抗它。”
在新资助的NCI研究中，Haricharan的实验室将测试ER+乳腺癌中MLH1缺失诱导HER配体(与其他分子结合的分子)分泌的假设，以及更高水平的HER配体是否会刺激治疗耐药性。他们还将调查其他细胞过程是否受到影响，比如DNA损伤修复。
“找到这些基本癌症生物学问题的答案具有巨大的现实意义，”Haricharan说。“我们的研究结果可能为新疗法指明道路，这些新疗法将帮助每年被诊断为ER+乳腺癌的2.5万多名女性，这些女性的特征是MLH1缺失。”
在最近发表的研究中，Haricharan和他的同事描述了乳腺癌的某些基因突变是如何决定不同患者的结果的——而不是基于年龄——以及为什么黑人女性的乳腺癌死亡率高于其他人群。
